·制片人弗兰克·马歇尔表示，这部影片会采用拍摄前三部时的制作方法，包括使用替身演员和特技表演，同时还要尽可能地避免使用CGI。

　　·M.奈特·沙马兰和汤姆·斯托帕(Tom Stoppard)都曾受到委托，要给影片写一款剧本。

　　·2004年4月，因为乔治·卢卡斯再一次否决了弗兰克·德拉邦特的剧本，影片也被无限期地搁置。据说，卢卡斯不喜欢德拉邦特在剧本中铺陈的那条印地安那和他兄弟之间的故事线，而这个角色也有传闻可能是凯文·科斯特纳饰演……德拉邦特曾公开“暗示”，他对卢卡斯的决定感到很失望。

　　·斯蒂文·斯皮尔伯格找来自从《辛德勒的名单》就一直合作着的摄影师贾努兹·卡明斯基(Janusz Kaminski)，取代了道格拉斯·斯洛科姆(Douglas Slocombe)--前三部“印地安那·琼斯”影片的摄影，不过斯皮尔伯格却拒绝做出改变，希望可以保留住前三部影片中有点漫画感觉的拍摄风格，这就要求卡明斯基不得不一遍又一遍地重温之前的作品，好学会斯洛科姆最喜欢使用的拍摄技术。斯皮尔伯格表示，他和卡明斯基不得不放下自己的骄傲和尊严：“卡明斯基必须要学会另一位摄影师的风格，而我也得尝试着重新接受这种画面，因为我已经有差不多19年的时间没接触过它了。”

　　·曾经参与过前三部影片的特技指导维克·阿姆斯特朗(Vic Armstrong)，却很遗憾地缺席《夺宝奇兵4》，因为他正忙于《木乃伊3》的拍摄工作，所以这个位置就由丹·布拉德利(Dan Bradley)顶替了。但是，斯蒂文·斯皮尔伯格早在《世界大战》期间就曾与阿姆斯特朗会过面，共同探讨了他正在构思的三部动作电影。

　　·本来肖恩·康纳利是要在影片中客串出演的，他的角色是印地安那·琼斯的父亲亨利·琼斯，但康纳利却拒绝了这次邀约，继续享受着引退之后的快乐生活。乔治·卢卡斯表示，亨利这个角色不再出现，未必是什么坏事，只是一直期盼的观众可能要失望了。哈里森·福特甚至打趣说，自己已经老到能当自己的爹了，所以这个故事也不需要康纳利了。

　　·在影片的副标题定为“水晶头骨王国”之前，许多名字都曾纳入考虑，而且还于2007年8月在MPAA那里登了记，包括“上帝之城”、“世界毁灭者”、“地球的第4个角落”、“失落的黄金城”、“盟约的探索”等等。

　　·希安·拉博夫在参加2007年的MTV音乐录影带大奖时，第一次在公众面前宣布了影片的副标题。

　　·这是第一部没有帕特·罗奇(Pat Roach)参与的“印地安那·琼斯”电影，因为2004年7月17日，他不幸死于喉癌。

　　·希安·拉博夫于2007年4月正式签约影片，即使那个时候他还没看到剧本，却仍然为自己能够出演这样一部历险大制作而感到兴奋异常。为了给他的角色--“飞车党”马特·威廉斯提前做好充分的准备，拉博夫不但反复地观看前三部影片，还给自己增了15磅的肌肉。

　　·为了能够重新演好印地安那·琼斯这个角色，现年65岁的哈里森·福特每天都要在体育馆健身3个小时，按照规定吃高蛋白质的鱼加上蔬菜，就为了给自己储备体力，尽可能在拍摄的时候亲自上阵，完成一些危险的特技动作。就连斯蒂文·斯皮尔伯格对此都感到很惊讶，他认为福特的体形保持得非常好，甚至看不出他与之前在《圣战奇兵》中的样子有什么差别。

　　·制作电视系列剧《少年印地安纳琼斯大冒险》的时候，乔治·卢卡斯就一直对“水晶头骨”这个概念很感兴趣，尤其是在拍摄有哈里森·福特客串演出的那一集时。他觉得“水晶头骨”拥有着与《夺宝奇兵》中的“法柜”一样强大的故事性，但斯蒂文·斯皮尔伯格和哈里森·福特对此却有些犹豫，认为由“水晶头骨”发展出来的内容，与之前的几部影片有着太多的相似之处了。差不多花了两年的时间，经过了不断的更新再创造，这个故事点子终于变得能够被人所接受了。

　　·2000年，斯蒂文·斯皮尔伯格才算是正式有了想要再制作一部“印地安那·琼斯”电影的念头，因为他的儿子向他问起：当时计划拍五部电影，剩下的那两部什么时候公映。

　　·当有人问及哈里森·福特再次饰演印地安那·琼斯，年纪是否偏大的时候，制片人弗兰克·马歇尔引用了1981年的《夺宝奇兵》中的一句话：“时间不是问题，问题是你走过的路。”马歇尔解释说看着印地安那在不同年龄段所经历的事情，是一件非常有趣的事情，因为他将面对的，是全新的未来和挑战，年龄的负担也让印地安那变得容易犯错且异常真实起来。

　　·虽然老友兼合作伙伴乔治·卢卡斯采用数码的形式拍摄影片，但斯蒂文·斯皮尔伯格却不会跟风，就连卢卡斯自己都承认：“看过影片之后，那种感觉就好像它最多是在1989年的《圣战奇兵》之后的3年内拍摄的，一点都想象不到，两部影片竟然间隔了长达19年之久。”

　　·2006年，哈里森·福特说如果到了2008年，影片还没有提上日程的话，那么包括他在内的所有人，都会放弃它……没想到这样的话刚说出去没多久，斯蒂文·斯皮尔伯格就找到了他感兴趣的故事点子。

　　·为了与之前的三部影片保持一致，斯蒂文·斯皮尔伯格决定用传统的电影技术拍摄《夺宝奇兵4》，然后把使用CGI的次数尽量控制在最小的范围内。然而在拍摄的过程中，他保守的估计了一下，竟然有差不多30%的特效部分都需要在后期制作时由CGI进行处理。

　　·斯蒂文·斯皮尔伯格特别选择了俄国演员来饰演俄国士兵，这样他们的口音听起来更具有可信度一些。

　　·斯蒂文·斯皮尔伯格将这部影片描述成是“饭后甜点”，以弥补他之前在《慕尼黑惨案》中为观众造成的“苦涩”。

　　·编剧大卫·凯普将之前专门为影片创作的所有版本的剧本都看了一遍，保留了他觉得还算不错的一些细节部分。他尝试着不要将自己的剧本定位在“粉丝级别”上，避免任何有指代倾向的元素的出现。凯普表示，他不得不“照顾”一下哈里森·福特的年纪，同时还得将目标瞄准在结合了历险和幽默的第一部影片上，不能像第二部那般黑暗，更不能像第三部那般充满戏剧性。

　　·约翰·赫特想先看过剧本之后再决定自己是否签约这部影片，虽然他之前早就听说过了，很多人在没看剧本的情况下，光是冲着导演是斯蒂文·斯皮尔伯格，就接下了角色，但赫特并不想在冲动之下做出后悔的事情。于是，斯皮尔伯格特别委派了一个人，拿着剧本从洛杉矶来到伦敦，于下午3点将剧本交到赫特的手中，然后在同一天的晚上8点，那个人再次出现，拿回剧本并在第二天一早返回洛杉矶。

　　·在耶鲁大学召开的记者招待会上，制片人弗兰克·马歇尔表示，影片中的那个虚构且规模不大的马歇尔大学，正是以他的名字命名的，他还打趣说，如果自己姓耶鲁的话，那所学校就能叫耶鲁大学了。